成都华神生物技术有限责任公司(以下简称华神生物)是由华神集团2005年投资2亿余元兴建的集科研、开发、生产、经营于一体的综合性现代高科技生物制药上市企业。该公司用于眼角膜创伤修复的国家一类新药--冻干重组人表皮生长因子滴眼液正在申报国家药监部门生产批文。
人表皮生长因子(hEGF)是由53个氨基酸组成的小分子多肽, hEGF具有广泛的生物学效应,能极强地促进各种表皮组织生长,在医学上己用于烧烫伤、溃疡、各类创伤以及角膜损伤等的治疗。表皮生长因子(EGF)还能促进正常表皮细胞的新陈代谢,添加到美容护肤品中可以达到美白、抗皱、延缓衰老的作用。华神生物研发的“冻干滴眼用重组人表皮生长因子(rhEGF)”(商品名:艾唯尔)为基因工程技术药品,其技术来源于军事医学科学院生物工程研究所,是国家一类新药,曾获得2002年国家科技进步二等奖。该产品与天然蛋白质的序列相同,具有与天然人表皮生长因子相同的结构和功能。
冻干重组人表皮生长因子(rhEGF)采用由基因工程技术构建的、分泌表达人表皮生长因子的工程菌,经发酵、粗提、纯化、除菌过滤等精制而成,是目前国内唯一的冻干滴眼剂型,便于保持产品活性,能有效刺激皮肤表皮细胞、成纤维细胞等的增殖,促进各种皮肤创伤(包括战伤、烧伤、手术切口等)的愈合和修复,明显加速移植皮肤的生长和愈合,为角膜上皮缺损等眼表泪液疾病的治疗与康复,提供了一种新的特效产品,满足广大临床眼表泪液疾病患者的需求。与同类产品相比,华神生物研发的rhEGF具有以下几点技术特征:
1、高表达的工程菌
与常规工程菌相比,该产品采用基因工程技术将人表皮生长因子基因转化大肠杆菌,构建新型的工程菌,可以高效表达目标产物EGF。EGF表达不需要外加其它诱导物,产品纯度远高于目前国家对生物制品的纯度要求和同类产品。
2、与天然还hEGF的一致性
该产品rhEGF为53个氨基酸的多肽,与天然hEGF的序列相同,产品主体分子结构和生物活性方面与天然EGF氨基酸组成相同,无异源蛋白,具有很高的安全性。
3、产品活性和疗效的创新性
该产品具有较好的天然蛋白质的空间折叠构象,因而具有较高生物活性,生物活性高于同类产品,治疗功效也远优于目前同类产品。经临床试验证明该产品疗效显著,处于国内领先地位。
4、先进的发酵工艺
在原工程菌构建基础上,该产品通过进一步对菌种的筛选以及发酵条件的优化研究,实现100L发酵罐中分泌表达rhEGF达到 300mg/L以上,突破了目前国内EGF生产技术产量低的瓶颈,与同类产品相比具有明显的产业化优势。
5、先进的纯化工艺
采用目前国际先进的Streamline层析柱技术结合离子交换及分子筛纯化技术,代替了连续流离心和超滤步骤,节约大规模的设备投资和人力物力,提高终产品收率。rhEGF纯度高达96.0%以上,纯化总收率达到30%以上。该产品的纯化技术具有良好的可放大性,具有国际先进水平。
6、独创的冻干剂型
该产品采用冻干制剂这种保持生物蛋白活性的最佳方式。通过对制剂冻干参数的优化研究,实现规模化冻干且产品水分含量控制在3.0%以下,产品在2-8℃活性可保持3年以上,在常温下也能长时间保证产品的高活性,稳定性和有效期远优于目前国内同类产品,可以更广泛的应用于各类眼科疾病的治疗。
7、新颖的产品包装
该产品采用冻干粉剂和稀释液复合包装形式,稀释液的配方遵循等渗原理配制。使用时,用稀释液将冻干品配制成浓度为20μg/ml的滴眼液,这样既可保证产品的活性,又可使消费者方便使用。该产品的复合包装形式为国内同类产品首创。
通过该项目的实施,华神生物能使rhEGF的生产规模扩大,生产效率提高、生产成本降低,产品稳定性提高,质量得到进一步改进。现华神生物已完成该产品生产线建设,已建成一条年产冻干滴眼用重组人表皮生长因子350万盒的产业化生产线及一个满足基因工程药物研究开发的中试基地。