01 临床检测

RT-PCR病毒检测试验是第一批相关的临床试验，但扩大检测试剂的产量和可及性在许多国家都是一项持续的挑战。基于唾液样本的检测技术及环介导等温扩增技术（LMIA）是2项检测SARS-CoV-2的重大技术进展。Krammer lab at Mount Sinai实验室的技术开发及信息共享，推动了早期SARS-CoV-2血清学检测的应用。

02 药物再评价

COVID-19的迅速蔓延，导致了意大利和西班牙在3月份就采取全国性的“封城”，这种局面触发了“老药再评价”的尝试。3月22日，世卫组织发起一项包括四种疗法的全球性临床试验SOLIDARITY：RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦、氯喹和羟基氯喹(本给药组已经已经停止了)、HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦和利托那韦的联合用药(至今的结果不令人鼓舞)，以及洛匹那韦-利托那韦加β干扰素 (在一项开放式试验中显示出减少病毒脱落时间和减轻了症状)。在撰写本报告时，有两种药物在临床试验中被证明是有效的，即瑞德西韦和皮质类固醇地塞米松。在随机对照试验中，瑞德西韦可缩短住院时间，但对死亡率没有显著影响；地塞米松显著降低需要补充氧气的病人的死亡率。

03 候选疫苗


到4月份，就已有几种候选疫苗开始了人体试验，其中既有经典技术，如灭活SARS-CoV-2疫苗；也有近年新发展的技术，如RNA疫苗、腺病毒载体疫苗等。有些疫苗的安全性和免疫原性的初步结果已有报道，Moderna宣称其RNA疫苗在I期试验中产生了特异性抗体，康希诺宣布其腺病毒载体疫苗也产生了特异性抗体。还有几种被动免疫方法也在进行试验中，包括康复疗养者血浆、强免疫性血清制备以及开发针对SARS-CoV-2的单抗等。

04 病理机制

你虽然COVID-19的感染源很快就被确定，但相关症状的病理机制的确证却很困难。尽管呼吸衰竭仍然是COVID-19最常见的严重临床症状，但研究报道还包括凝血异常及血管性疾病、神经机能缺损(主要是味觉和嗅觉丧失),、肾脏病变、 年青群体的中风,、小儿中的崎样综合征，以及其他病变。严重COVID-19的风险在各群体中分布很不均匀，年龄是最为重要的单一的危险因素，还有明确的是，男性易感性较高。一项ABO血型与COVID-19病症关联性的全基因组研究显示，A型人群易感性较高，O型群体则有一定的保护作用。高血压和糖尿病仍然是最常见的并发症。一些研究发现，常用的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对COVID-19患者的预后没有什么不良影响。

我们对SARS-CoV-2在体内各组织侵染的了解也在快速提高，很显然，呼吸系统之外的细胞也会被感染，特别是在肠上皮细胞。SARS-CoV-2侵染不同组织，在COVID-19的发病机制中的作用是个悬而未决的关键问题。人们也开始研究抗SARS-CoV-2的固有免疫成份，包括开展对SARS-CoV-2原发性免疫缺陷的基因筛查。


05 免疫

有关SARS-CoV-2免疫的基础性问题仍然没有解决。最为重要的也许就是免疫保护及免疫持续时间这两个问题了。高血清抗SARS-CoV-2抗体水平与COVID-19疾病严重程度高度一致，但最近一项研究发现，三个月后病人特异性抗体水平急剧下降。对SARS-CoV-2的T细胞免疫才刚刚开始研究，有迹象表明对其他冠状病毒来说，交叉反应性T细胞免疫比较常见。

06 传播

儿童对SARS-CoV-2感染的易感性及其在传播中的作用仍然是争论话题，特别是在讨论学校关闭措施的成效时更是如此。哈佛大学Chan School of Public Health的一项广为宣传的研究预测，持续或阶段性的社交距离可能需要持续到2022年，模拟研究表明季节性气候变化对SARS-CoV-2传播的影响，不足以阻滞新冠肺炎大流行。目前有几项研究正试图揭示封城、社交隔离、口罩使用、接触追踪等非药物干预措施，在遏制COVID-19方面的效果。COVID-19流行病学中迫在眉睫的问题无疑是假想中的第二波疫情的存在、时间点以及严重程度。就算是真的有第二波疫情到来，我们将拥有深厚的基础科学知识、一系列的手段以及丰富的实践经验来应对，快速准确地对病人诊断分类，先进有效的治疗方法，负责且充满希望的公共卫生政策！
（来源：天津药物研究院）