硝苯地平：向新释药系统转型

硝苯地平是钙拮抗剂中的老品种。经过30年的发展已有了多种剂型。我国已下达了380个批文号，其制剂品种除了普通片剂、胶囊和注射液外，也开发了缓释、控释口服制剂，从而使用药结构进一步达到合理。

日前，以药物释放技术研究为主的上海爱的发制药公司向外界宣布：其研制的治疗高血压的新复方药物缓释硝苯地平+阿替洛尔胶囊，已经获得了由国家食品药品监督管理局颁发的临床批文，目前欲寻求合作伙伴进行后续的临床试验及上市推广。根据《药品注册管理办法》的相关规定，该产品属三类新药。硝苯地平+阿替洛尔复方制剂最早由英国ICI与拜耳公司联合研制，1988年在英国上市。由于复方制剂能充分考虑到患者高血压伴有心绞痛的情况，以硝苯地平缓释降压，阿替洛尔协同减少心血输出量，减轻心绞痛和高血压症状；同时，可缓解两药在心动过速方面引起的副作用。该复方制剂被认为是目前治疗高血压、心绞痛的最佳配方之一。

法国爱的发公司最早研制成功缓释硝苯地平+阿替洛尔复方制剂，并于1995年6月由Amstrong公司在墨西哥推广上市，商品名为“Plenacor”。同时也授权Genpharm公司负责该复方制剂（商品名：Nordat）在摩洛哥的销售和市场推广方面的工作。该复方制剂适用于高血压伴有心绞痛患者使用，国外已上市销售并大量应用于临床。

从药代动力学和临床应用角度来看，硝苯地平主要用于治疗高血压、心绞痛。包括冠状动脉痉挛所致的心绞痛和变异型心绞痛、冠状动脉阻塞所致的典型心绞痛或劳力性心绞痛。阿替洛尔为选择性β1-受体拮抗剂，不具有膜稳定作用和内源拟交感活性，其降血压与减少心肌氧耗量的机制与普萘洛尔相同，适应症为治疗高血压、心绞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤。

近年的研究认为，最大程度取得治疗高血压的疗效要求更大程度地降低血压，而要做到这一点，单药治疗常力不能及，或是剂量增大而易出现不良反应。国际大规模临床试验证明，合并用药有其需要和价值。但合并用药时所用的药物种数不宜过多，过多则有复杂的药物相互作用。现今认为，比较合理的两种药物复方配伍为：一是ACE-1（或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）与利尿药；二是钙拮抗剂与β-阻滞剂；三是ACE-1与钙拮抗剂；四是利尿药与β-阻滞剂；五是α-阻滞剂与β-阻滞剂。

2004年硝苯地平在样本医院用药已过亿元，2005年增长了18%，已达到1.18亿元。从用药剂型来看，硝苯地平缓释、控释剂价格与CCBS长效制剂相比较为便宜，疗效并不差，所以近年来用药增长较快。

从2005~2006年看，进入样本医院的硝苯地平为52个，其中缓释、控释剂为17个。在样本医院中硝苯地平缓释、控释剂用药金额已占据了硝苯地平的99%，而用药量也达到69%。德国拜耳和北京拜耳的拜新同的用药量占据了26.34%，国产药占据了73.66%。在国产硝苯地平缓释、控释剂中前5家生产企业是青岛黄海制药、扬子江制药股份、地奥成都药业、山东德州制药厂、上海现代制药，占据了硝苯地平用药的61.33%。通过对城市样本医院用药分析表明，随着人们经济水平和用药水平的提高，普通制剂在城市医院的用量将逐渐减少。在进口、国产药物难分伯仲的情况下，硝苯地平缓释、控释剂市场趋好。据业内人士分析，预计到2010年，硝苯地平普通制剂将退出城市市场，从而成为缓释、控释剂的天下。

氨氯地平：占钙拮抗剂半边天

氨氯地平和左旋氨氯地平在钙拮抗剂中的用药金额最高；在以抗高血压为主要适应症的给药中，是仅次于硝苯地平用量居于第2位的药物，已超过了16%。可见，氨氯地平在样本医院市场是推广最见成效的新品之一。

氨氯地平是辉瑞公司1994年获准在我国上市的品种。随后国内8大科研院所与企业合作开发了苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平原料药及片剂。在仿制药与日俱增的年代，目前已有23家企业取得原料药批件、30家企业取得制剂批件、产品相继上市销售。2003年氨氯地平在样本医院用药已达到了1.1亿元，2004年增长了55%，2005年又增长了34%，已达到了2.09亿元。从2005~2006年看，进入样本医院的药物为12个。前5个品牌是络活喜、压氏达、施慧达、安内真、兰迪，用药量占据了这个品种的96.87%（表3）。其他7家企业仅占3.31%。但是，国内仿制药用量已超过了一半，经过市场培育，国内品牌产品的集中度已逐渐提高，在内资企业中，北京赛科药业、吉林天风制药、扬子江药业、上海海尼药业、陕西超群制药和巴中普瑞制药的品种居于前位。

在世界药品市场中，氨氯地平已占据了举足轻重的地位。在国内样本医院心血管市场处于领先地位。随着心血管药品的相继降价，国产药物将在市场中优势凸显，无疑将推动整体市场的快速成长。 （2006-12-29）